降钙否增加癌症风险?一项队列研究的启示
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  降钙素是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类激素,因为具有降低血钙的作用,故名降钙素。这种药物主要应用于骨吸收增加的疾病,比如骨质疏松症、变形性骨炎以及癌性高钙血症等。

  降钙素被运用于骨质疏松症的治疗和预防,比如对绝经后早期伴有雌激素缺乏的女性应用降钙素注射剂可以减缓骨丢失的效用,同时对于绝经后骨质疏松症的女性也有一定的治疗作用,比如荟萃分析表明,降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度,每周剂量需要大于250u,可降低椎体骨折的风险。相比双膦酸盐药物来说,降钙素对骨密度的增加不多,但是它能明显降低椎骨骨折的风险,此外,它还有镇痛作用,尤其对于急性椎体骨折的患者。

  (1)低骨量的老年女性,不适合使用雌激素补充疗法,尤其是对双膦酸盐药物胃肠道耐受性差的患者,鲑鱼降钙素鼻吸剂是最佳选择。

  (2)患多种疾病的患者,必需服用多种药物,同时服用口服的双膦酸盐带来吸收不良的问题,故鲑鱼降钙素鼻吸剂是最佳选择之一。

  在降钙素长期治疗过程中有5%-15%的患者会因为药物的不良反应而中断治疗。注射剂型最常见的不良反应为脸部充血、注射部位刺痛、多尿、头痛、恶心等,鼻吸剂不良反应明显少于注射剂,除脸部潮红外,在少数患者中可以产生鼻腔刺激和鼻炎症状的不良反应。该药物是多肽物质,对过敏体质者应慎用。为了减轻胃肠道的不良反应,可在餐后4-5小时或睡前注射降钙素。使用注射制剂的线分钟服用抗过敏药可以缓解相应的皮肤症状。

  2012年7月19日,欧洲药品管理局(EMA)指出有证据提示长期使用降钙素会增加癌症发生的风险,需要权衡该药物的获益和危害,随后美国食品药品管理局(FDA)也提出了用药警示,指出绝经后骨质疏松症患者使用降钙素鼻喷剂治疗可增加癌症风险。但还没有基于此的人群流行病学研究数据。台湾大学医学院临床药学研究所的研究者进行了一项头对头的研究,比较了骨质疏松症患者中使用降钙素、双膦酸盐或选择性雌激素受体调节剂(SERMs)相关的癌症的风险,该论文于2017年在Japanese Journal of Clinical Oncology上发表。

  纳入研究的9995名骨质疏松症患者中使用双膦酸盐4675名、降钙素3993名、SERMs1327名,这些患者中女性比例较高,与双膦酸盐组相比,降钙素和SERMs组中高龄(>85岁)者较多。追踪所有患者的癌症终点事件,对于没有罹患癌症的患者,一年之后检查其最后一次的骨质疏松药物处方。采用Cox比例风险模型评估骨质疏松药物和癌症风险的关系。

  降钙素组、SERMs组和双膦酸盐组的癌症发生率分别为:68.8、34.0、29.6/1000人年,与双膦酸盐组相比,降钙素和SERMs的使用都与癌症风险增加相关,这项研究支持EMA和FDA提到的降钙素癌症风险。双膦酸盐相对更安全,而降钙素的癌症风险是双膦酸盐的2倍。

  这一个关于骨质疏松症药物与癌症潜在风险的头对头研究很有意义,因为骨质疏松症患者需要长期服药,药物安全性需要更多的关注。虽然本文得出降钙素的癌症风险相对双膦酸盐更高,但是关于降钙素的安全性数据仍很有限,还需要进一步的研究。另外,关于双膦酸盐与食管癌的相关性研究,目前英国学者的研究结论并不一致,但以台湾NHIRD数据为基础进行的巢式病例对照研究发现阿仑膦酸盐的使用与食管癌事件无明显关联。本研究结果提示三种药物中,双膦酸盐药物的癌症风险最低,而这种药物对髋骨骨折有二级预防作用,因此,双膦酸盐应该是骨质疏松症的首选药物。

  目前,降钙素仍然有广泛运用,前文也提到降钙素有镇痛的效果。这种药物有较强的止痛作用,尤其是针对骨痛。除了前面提到的急性椎体损伤之外,它还可以运用于非骨骼组织引起的疼痛,比如神经痛、偏头痛、轻度的腰椎狭窄、局限性骨转移所致的疼痛等。关于降钙素的镇痛机制尚不明确,有研究者认为降钙素提高了内源性阿片类代谢产物水平,从而发挥缓解疼痛的作用。降钙素激活中枢神经系统的阿片类受体,抑制前列腺素、促进β-内啡肽释放,阻止痛觉传导并直接作用于下丘脑,进一步起到抗抑郁作用,既缓解疼痛又无成瘾之虞。

  [3] 梁雄勇, 孙润芳, 薛为民,等. 降钙素治疗腰椎管狭窄症的机理研究进展[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2018(4).

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